ONYX ONE çalışmasına göre, kanama riski yüksek olan PKG hastalarında, polimer-bazlı DES ve 1 aylık dual antiplatelet tedavisi (DAPT), polimer içermeyen DES ve 1 aylık DAPT tedavisine kıyasla non-inferior bulunmuştur, hatta daha iyi anjiyografik son noktalar vaad etmektedir.

TCT 2019’da yapılan late-breaking trial oturumunda sunulan çalışma, LEADERS-FREE çalışmasında daha önce gösterilmiş olan ve yüksek kanamada aynı tasarımlı BMS’ye kıyasla 1-ay DAPT ile daha iyi güvenlik ve etkinlik gösteren, polimer içermeyen biolimus-A9 kaplı stentlerin üzerine yeni veriler ile katkı sağlamaktadır.

Dr. Stephan Windecker (Swiss Cardiovascular Center, Bern, İsviçre) başkanlığındaki Onyx ONE çalışması, birincil bileşik güvenlik son noktası olan 1-yıllık kardiyak ölüm, MI ve kesin/olası stent trombozu yönünden incelendiğinde, Resolute Onyx zotorolimus-salınımlı stent (ZES) ile BioFreedom DES’e göre non-inferior saptandı (%17.1 vs %16.9; P = 0.011); risk farkı %0.2’lik bir risk farkı ve tek taraflı %95 CI %3’tü.

Birleşik ikincil etkinlik son noktası olan 1 senelik TLF için stentler arasında hiçbir fark yoktu. En sık gözüken olay olan hedef damar MI her iki grupta da benzerdi (Resolute Onyx için %12.8, BioFreedom için %14.0; P = 0.43). Bununla birlikte, landmark analizinde, ZES grubunda daha az hedef damar MI vardı (%3.7 vs %5.9; P = 0.02).

Sunumdan önce bir basın toplantısında konuşan panelist Dr. Marco Valgimigli, MD, PhD (Bern Üniversitesi, İsviçre), “Bu çalışma, İlk defa Onyx stentin çok uygun ve makul bir seçenek olduğunu öğrenmemize olanak sağladı” dedi.

Polimer içermeyen stentler başlangıçta, polimer olmadığında stent trombozu riskinin azalacağı ve böylece DAPT sürelerinin kısalacağı ümidi ile geliştirildiler. Ancak, benzer önceki çalışmalar ve bu çalışma ile polimersiz teknolojilerin gerçekten gerekli olup olmadığını sorgulamaktadır.

Çalışmaya katılmamış olan Dr. Sripal Bangalore (NYU Langone Tıp Merkezi, New York, ABD), verdiği demeçte, BMS’nin şu anda çoğu ABD klinik uygulamasında kullanılmadığını ve bu sonuçların kanama riski yüksek olan hastalarda güven verici olduğunu söyledi.

Ve polimer içermeyen cihazların geleceğin teknolojisi olduğunu göstermek yerine, aslında Onyx ONE bunun tam tersini yani: durable polimerli DES’in de gayet iyi olduğunu göstermektedir. “Bu, mevcut durable, biyouyumlu polimer DES’in düşük trombojeniteye sahip olduğu ve biodegradable polimer DES veya polimer içermeyenlerin rolünü sorguladığını tekrar kanıtlıyor” dedi.

Onyx ONE, yüksek kanama riski olan 2000 hastayı Onyx ZES (Medtronic) veya BioFreedom (Biosensors) polimer içermeyen biolimus A9 kaplı stent ile PKG’ye randomize edildi. Çalışma, her iki stentin de ticari olarak temin edildiği 23 ülkede 84 merkezde gerçekleştirildi. Hastalar yaşlıydı (ortalama yaş 74); her grupta yaklaşık %40’ı diyabetik ve %50’sinde AKS vardı. Yüksek kanama riskinin en sık nedeni 75 yaş üstü olmak ve oral antikoagülan kullanımıydı.

BioFreedom grubundan Resolute Onyx’e geçiş oranı yüksekti. Bu gruptaki 40 hasta Resolute Onyx’e geçti, oysa Resolute Onyx’e atanan sadece iki hasta BioFreedom’a geçti. Cihaz ve işlem başarısı her iki stent grubunda benzerdi. Bununla birlikte, Resolute Onyx grubunda, istatistiksel olarak anlamlı olmayan, cihaz başarısı (hem stent içi hem segmentte akut kazanç ve çap stenozu) yönünden daha iyimser bir sonuç vardı.

İşlem sonrası 1. ayda hastaların %92.5’i DAPT’a devam ediyordu. 2. ayda% 92’si monoterapiye geçmişti, %56’sı sadece aspirin ve %44’ü sadece bir P2Y12 inhibitörü içeren monoterapiye geçtiler. 12. ayda, %88’i tek bir antitrombotik tedavide kaldı.

Birincil emniyet son noktası için kümülatif insidans eğrileri 1 yılda %17.3’te buluştular (HR 1.02; %95 CI 0.83-1.27). Windecker, etkinlik oranlarının, büyük ölçüde, BioFreedom grubunun %15’inde ve Resolute Onyx grubunun %13.5’inde meydana gelen MI tarafından yönlendirildiğini belirtti (P ​​= 0.50). Kardiyak ölüm düşüktü ve her iki grupta da benzerdi (Resolute Onyx için %4.6, BioFreedom için %3.9; P = 0.40). Kesin/olası stent tromboz oranları BioFreedom ile %2.2, Resolute Onyx ile % 1.5 idi (P = 0.21).

MI olaylarının analizi yapıldığında, işlemsel MI’nin her iki kolda benzer olmasına rağmen (P = 0.26), BioFreedom grubunda 1 yılda spontan MI daha fazla gözlendi (%7.1 vs %4.6; p=0.02); ek olarak, DAPT’nin kesilme zamanına göre yapılan landmark analizinde, MI oranları Resolute Onyx ile 1 yıl içinde BioFreedom’a göre daha düşüktü (%4.3 vs %6.8; P = 0.01).

Beklendiği gibi, kanama oranları her iki grupta da yüksekti, ancak herhangi bir BARC kategorisi için istatistiksel olarak farklı değildi.

1 Ay Gerçekten Yeterli mi?

Onyx ONE’ın bazı önemli kısıtlamaları vardı, sıklığı az olan olaylar için yeterince güçlü değildi, tek-kör bir çalışmaydı ve daha uzun süreli bir DAPT kontrol kolu yoktu.

Dr. Bangalore, her iki koldaki 1 yıllık stent tromboz oranının, bu hasta popülasyonunda, diğer çalışmalara kıyasla, daha yüksek olduğunu belirtti. Örneğin, yüksek kanama riski olan bir kohortta bir everolimus-salınımlı stent kullanan STOPDAPT-2 çalışmasında, stent trombozu (ST) oranının % 0.3’ün altına düştüğünü belirtti. “Merak edilen şey, bu sonuçların sanıldığı kadar güven verici olup olmadığıdır, ayrıca 3-6 aylık bir DAPT karşılaştırıcı kolu olsaydı, acaba ST oranı ve iskemik olaylar daha mı düşük olurdu?”

Basın toplantısında bu noktaya değinen Windecker, bunun önemli bir nokta olduğunu söyledi, ancak daha düşük olay oranlarının tamamı Asya popülasyonu olan STOP-DAPT çalışmasındaki genetik farklılıktan mı veya sistematik rutin IVUS kullanımıyla ilgili olup olmadığının belirsizliğini vurguladı.

“Yine de, 1 yılda %2 muhtemelen beklediğimizden iki kat fazla” dedi. Bu hemen hemen LEADERS-FREE’deki %2 oranıyla aynı. ”

Windecker, Onyx ONE’daki erken stent tromboz oranlarının, ZES ile diğer ilaç kaplı stentler karşılaştırıldığında daha düşük olduğunu ekledi (%0.6 vs %1.3) Yine de, “1 aylık DAPT’nin gerçekten bu hasta popülasyonunda güvenlik ve etkinlik arasındaki en uygun denge olup olmadığı” konusunun tartışılması gerektiğini söyledi.

Kaynak:

Windecker S. Onyx ONE: a randomized trial of a durable-polymer drug-eluting stent vs. a polymer-free drug-coated stent in patients at high risk of bleeding treated with 1-month DAPT. TCT 2019. September 26, 2019. San Francisco, CA.